西螺教會是彰化、雲林地區最早設立的基督教長老教會，原先於西螺茄苳仔民宅設立禮拜堂，名之為「耶穌聖教茄苳仔教會」。當時教徒分佈在彰化、雲林兩地，由於教區遼闊，因此有些教徒必須在星期六即啟程出發前往西螺，而崙背、崩溝寮一帶的教徒則是清晨天未亮即徒步前往茄苳參加禮拜。當時時局不靖，交通不便，又有匪害，為了信眾安全，後來陸續在彰化、雲林其他各地成立教會。而茄苳仔教會則因信徒漸增，由明治年間時任西螺區長的廖承丕長老（廖文毅父親）出面向日本政府購買舊鹽館，拆除改建為新禮拜堂，並於明治44年（1911）12月落成啟用。不過現在具巴洛克外觀的西螺長老教會則是於民國45年改建而成。

現堂內仍懸有落成當年由彰化教會所屬的和美線、溪湖、大肚、鹿港四所支會聯名共同獻立的「真主化育」匾額，從該匾額可知當時西螺在長老教會中的歷史地位，也見證長老教會在彰化、雲林兩地的發展。真主化育係指，真神上帝生成萬物，滋育眾生。