簡以慧出生於單親家庭，從小在屏東長大，由阿嬤帶大。小時候在鄉下常常帶著弟弟到處玩耍，小學一年級時偷偷騎媽媽的腳踏車到學校，媽媽的腳踏車是大人的，但她從小意志力堅定，想把大人的腳踏車騎好，就每天就騎著繞操場練習。從那時候開始知道自己對運動很有興趣，學校的體育活動都會去參加，最喜歡的是排球。人緣很好的她，在班上有很多好朋友，當時她的家政是全班分數最低的，因為她對於做抱枕、做圍巾，根本是束手無策，但班上同學都願意幫她做。

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