鹿港長源醫院所位在的五福大街內的和興街，為五福大街乃至於鹿港的中心位置，許多大商號皆集中於此街區，和興街街屋亦是「不見天街」進深最長的區段，現今長源醫院建築空間之主體一部分，亦為清代時期閩式街屋。 長源醫院創建於大正9年（西元1920年），為結合閩南式及日式街屋的建築，由長源許家的第一代「許良」購置，提供其子「許讀」醫師作為後來開設的診所與住家。而後昭和8年（西元1933年）歷經鹿港實施市區改正計畫，將「不見天街」拆除以及進行道路拓寬，許家亦於市區改正計畫實施時，對應當時「臺灣家屋建築規則」，除將長源醫院原有閩式長型街屋之第一進部分拆除外，亦於橫街側（今民族路）以鋼筋混擬土與磚造木結構之複合形式新建樓房，與長型街屋空間作連結，形成今日所見之「長源醫院」近代折衷式樣的立面與鋼筋混凝土及磚造三連棟建築。 二戰後至民國70年代（西元1980年代），長源醫院整體建築外觀並無過多變化，僅針對室內空間進行微幅改建，民國112年（西元2023年）進行全棟結構修繕，並於民國113年（西元2024年）經彰化縣政府登錄為歷史建築。