日治時期隨著街區重新規劃，當局拆除了城門與城牆；棋盤式的街道，加上縱貫鐵路的鋪設與火車站的設置，使彰化因鐵路交通發展而日益繁榮。因商業活動逐漸熱絡，為提供商賈洽公、批貨、休憩的場所；火車站前的旅社、酒家逐步設立，其中「高賓閣酒家」和「醉鄉酒家」為當時西門舊城區最著名的兩間酒店。彰化鐵路醫院的前身「高賓閣」，係由曾擔任臺中州土木課土木技手的張世藩所設計、林木承包施工，於昭和13年（西元1938年）落成。後由楊信言擔任代表，王冰淇負責經營，以料理屋為主要營業項目，本身並未提供藝旦或娼妓服務。 開業後，高賓閣生意興隆，無論是「彰化菓子商組合」或是「彰化市文具商組合」的創立大會，均選擇在此舉行；文化界人士亦將此視為聚會的重要場所，更留下不少詩文。昭和16年（西元1941年）2月2日，臺灣總督府醫學校第二次同學會於高賓閣舉行，參加者共有十五人，其中包含臺灣文學的重要人物賴和、杜聰明博士等名流。 昭和17 年（西元1942年）高賓閣開業五週年，此時正值臺灣進入戰爭時期。因戰事影響營運，高賓閣最終停業，逐漸走入歷史。本棟建物於昭和19年（西元1944年）被臺灣總督府交通局鐵道共濟組合收購，原欲修建為鐵道診療所，然因戰爭持續，改建計畫終未實現。昭和20年（西元1945年）美軍對彰化市進行轟炸，炸彈落在高賓閣建築右後側空地，造成建築右側及右後方受損。二戰後，臺灣鐵路管理局職工福利委員會接收高賓閣建築（但建物的使用與管理仍由鐵路管理局負責）。雖然建物並未立即整修，但已經開始使用，鐵路管理局將高賓閣未受損的空間作為鐵路管理局彰化調度室辦公室，以及部分臺鐵人員與鐵路警察宿舍。民國38年（西元1949年）鐵路局決定在高賓閣舊址設立彰化診療所，並以修建現有建築的方式辦理，同時保留部分空間供原使用空間之調度室員工使用。直至民國39年（西元1950年），彰化鐵路診療所於建物修繕完成後進駐，之後再逐步擴編為鐵路醫院，並於民國60年（西元1971年）正式啟用。惟民國73年（西元1984年）因鐵路管理局施政計畫改變而正式走入歷史。民國78 年（西元1989年）臺灣鐵路管理局職工福利委員會將建物出租給白金漢宮婚紗攝影公司，期間婚紗公司將一樓部分空間轉租作為咖啡廳、檳榔攤，直至民國87年（西元1998年）歇業後荒置。彰化鐵路醫院（原高賓閣）於民國100年（西元2011年）經彰化縣政府指定為縣定古蹟，並於民國108年（西元2019年）修復完成。