1901年（明治三十四年）12月24日，當時臺南交通不便，又逢天氣變化之際及臺灣中部濁水溪等氾濫，往往導致南北交通斷絕。因此臺灣總督府設立「臺灣總督府專賣局臺南出張所」，負責保管阿片煙、藥品試驗事務及運送事務等事宜，鴉片煙膏的輸送乃兩位承包商負責，由專賣局派員隨行監督（1902年﹝明治三十五年﹞廢止），並沿途派警察官吏護送，以應對治安狀況。 1905（明治三十八年）4月1日開始實施煙草專賣後，「臺南出張所」業務增加了煙草項目，1906年（明治三十九年）年4月1日，又增加掌理南部一帶之煙草製造、保管、配給、販賣等事務，並負責監督臺南煙草承包商。1909年（明治四十二年）3月，專賣局廢止臺南出張所既往負責事務，成為單純處理煙草事務之官署。 1912年（大正元年）因臺北煙草工場建設，臺南出張所於同年廢止，1916年（大正五年）2月恢復設置「臺灣總督府專賣局臺南出張所」，在臺南專賣史裡具有重要特殊性。1921（大正十年）開始第二次煙草製造，當時出產「常夏」煙，卻未受消費大眾青睞，1922年（大正十一年）廢止。 1922年（大正十一年）7月1日開實施酒專賣，「臺南專賣支局」設於「原臺南出張所」內，以其名義負責煙草販賣，同年11月重新整理煙草販賣機構，方廢止臺南出張所，由臺南專賣支局繼承事業，又改為「專賣局臺南支局」，出張所各自獨立，二戰後南支局所則受理轄區內火柴及石油專賣等事務，並轉交到專賣局。 1945年（民國三十四年）11月戰後，「專賣局臺南支局」改為「臺灣省專賣局臺南支局」，將除了菸酒以外之業務移交；1947年（民國三十六年）改為「臺灣省菸酒公賣局」。 此古蹟即1924年（大正十三年）以後之臺南支局，位於臺南火車站旁，到戰爭結束國民政府接收後，2002年（民國九十一年）7月1日菸酒開放民營，易名「臺灣省菸酒公賣局臺南分局」，改組為臺灣菸酒股份有限公司臺南營業處。2003年（民國九十二年），作為「臺南創意文化園區」開發之用，為至今的南臺科技大學附設臺南文化創意產業園區管理，有展覽場地提供遊客參觀。