1665年（明永曆十九年），鄭經參軍陳永華於瀨口教民晒鹽，以『日晒法製鹽』技術晒鹽開設「瀨口鹽場」，更因為鹽稅的開徵，使瀨口庄因此成為臺灣鹽場的發源地。 1726年（清雍正四年）瀨口鹽場改稱瀨北場，1750年（清乾隆十五年）毀於水災，鹽民再重開鹽田於原址的西北隅，仍以瀨北鹽場稱之，並陸續遷移到新鹽田附近居住，聚集成「鹽埕庄」。 1899年（明治三十二年）臺灣總督府重行專賣制，1901年（明治三十四年）於鹽埕成立專責機構以推動鹽政遂行政令。 1919年（大正八年）底專賣局將原位於高雄紅毛港，原建於1909年（明治四十二年）之「烏樹林支局紅毛港出張所」「廳舍」建物本體「移築」至臺南鹽埕現址，作為「臺南支局」廳舍，而後側「附屬家」則為現地新建，於1920年（大正九年）完成，至此開始鹽業發展的里程碑。當時臺臺南支局敷地使用前朝鹽務局土地而興建的新局舍，該土地即設有倉庫、事務室、官舍等建築。 1922年（大正十一年）11月1日，總督府專賣局再度改制，「安平支局」改歸「臺南專賣支局」管轄，更名為「臺南專賣局安平出張所」，原有下屬單位也改為「灣裡鹽分室」、「鹽埕鹽分室」，並增設「安順鹽分室」。 1947年（民國三十五年）5月26日省政府正式成立，專賣局改組為臺灣省菸酒公賣局，結束鹽的專賣時期。 1950年（民國三十九年）鹽務機構遷臺時，行政院頒行「改造鹽務辦法」，解散商股改為國營。當時的鹽務總局總管鹽政，其下隸有臺灣鹽務管理局。 本古蹟現址即為當時隸屬於臺南鹽場公署的「鹽埕場務所」。